受年龄增长和其他因素影响,人体造血干细胞会不断发生基因突变,其中大多数是无影响的“过客型”突变,但少数突变会使细胞获得增殖优势,克隆出更多携带这些突变的细胞。该现象称为克隆性造血,不会立刻引发血液疾病症状,但会使人今后患血癌的风险增加。近日,一项由美国密歇根大学、德国慕尼黑大学等多家机构联合进行的研究,发现一个特定基因会影响人体克隆性造血的扩增速度,干预该基因的作用可望降低血癌风险。
研究人员分析了5000多名克隆性造血患者的血液样本,发现一个名为TCL1A的基因激活后会成为克隆性造血的重要驱动力。该基因的启动子,也就是“开关”部分有不同版本,其中一个版本对人体有保护作用,可抑制该基因表达,使造血干细胞某些突变的扩增速度大幅下降,发生血癌的风险降低。
此外,利用人类造血干细胞和小鼠进行的实验表明,敲除TCL1A基因可抑制克隆性造血,而该基因强制表达则会促进克隆性造血的扩增。
(编辑:张浩男)
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